Hounsou 13 éves korában emigrált Párizsba bátyjával, ahol az utcán élt, mígnem Thierry Mugler divattervező felfedezte és modellt csinált belőle. A modellkedésből színészkedés lett. A számos kritikai elismerés között Golden Globe-jelölést is kapott Steven Spielberg 1997-es, Amistad című filmjében nyújtott alakításáért, ahol Cinqué-t formálta meg. Következő jelentős szerepe a Gladiátorban volt Jubaként 2000-ben Russell Crowe oldalán, majd 2004-ben, az Amerikában mellékszerepéért Oscar-díjra jelölték, s ezzel az első fekete-afrikai lett, akit felterjesztettek az aranyszoborra. Abban az évben Charlize Theronnal, aki A rém című filmért érdemelt ki elismerést, két afrikai születésű színész is szerepelt a jelöltek listáján. 2006-ban, Hounsou elnyerte a National Board of Review díját a legjobb férfi mellékszereplő kategóriában a Véres gyémántban nyújtott alakításáért. Emellett a Broadcast Film Critics Association, a Screen Actors Guild és az Akadémia is besorolta jelöltjei közé, így második Oscar-jelölését gyűjtötte be. Filmek, amiben Djimon Hounsou játszott: 2013 - A hetedik fiú (The Seventh Son) 2011 - Különleges erők (Forces spéciales) 2011 - Fehér Elefánt (Elephant White) 2010 - The Tempest 2009 - Az energia (Push) ... Henry Carver 2008 - Sose hátrálj meg (Never Back Down) ... Jean Roqua 2006 - Véres gyémánt (Blood Diamond) ... Solomon Vandy 2006 - Eragon ... Ajihad 2005 - A sziget (The Island) ... Albert Laurent 2005 - Szép még lehetsz (Beauty Shop) ... Joe 2005 - Constantine, a démonvadász (Constantine) 2004 - Blueberry - A fejvadász (Blueberry) 2003 - Vad motorosok (Biker Boyz) ... Motherland 2003 - Lara Croft: Tomb Raider - Az élet bölcsője (Lara Croft Tomb Raider: The Cradle of Life) ... Kosa 2002 - Amerikában (In America) ... Mateo 2002 - A tökös, a török, az őr meg a nő (Le boulet) ... Juszuf felügyelő 2002 - A gyávaság tollai (Four Feathers) ... Abou Fatma 2000 - Gladiátor (Gladiator) ... Juba 1997 - Amistad ... "Cinque"--Sengbe 1997 - Kísértethajó (Deep Rising) ... Vivo Rashoon